Cell：朱书团队揭示GSDMD的非细胞焦亡功能，诱导食物耐受性
个人图书馆-子孙满堂康复师 2023-06-20 11:33:11
(资料图片仅供参考)
来源：生物世界 2023-06-19 11:03
机体免疫系统如何识别自我非我的抗原一直是免疫学的核心问题。机体已经发展了针对自我抗原的中枢耐受机制避免免疫系统攻击自身抗原（1960年诺贝尔生理与医学奖）。针对非我抗原，免疫系统已经发展出感知病原信号机体免疫系统如何识别自我非我的抗原一直是免疫学的核心问题。机体已经发展了针对自我抗原的中枢耐受机制避免免疫系统攻击自身抗原课题组在Cell期刊发表了题为：
研究团队首先针对生理状态下各个组织细胞的GSDMD进行了蛋白印迹检测，发现检测的各组织样品中只有在小肠的IEC中能检测到一条大约13kD大小的剪切带，通过使用氨基酸水解食物IL-10FoxP3的T细胞水平。而Tr1细胞作为一群免疫负调CD4T细胞，也被认为是诱导食物耐受的关键细胞之一，再结合N13片段是由食物诱导产生且前端小肠具有营养物质的消化吸收的生理功能，研究人员猜测N13片段最终会参与诱导食物耐受。为此，研究团队针对多种基因表达背景小鼠构建了两组食物耐受模型，花生提取物诱导的花生过敏模型以及OVA诱导的迟发型超敏反应模型，发现无法产生N13片段的Gsdmd鼠、IEC MHCII在IEC特异敲除以及Tr1缺失的小鼠都呈现强烈的针对食物的过敏反应。
该工作详细阐述了GSDMD在前端小肠中会在食物诱导下形成一个N13剪切，该片段在核孔复合物帮助下入核并辅助增强了STAT1对Ciita的转录调节，使IEC的二类分子表达增加，从而诱导Tr1的上调，最终促进食物耐受形成，为维持宿主肠道稳态发挥了重要作用。
